22 Jump Street, polis memurları Schmidt ve Jenko'nun yerel bir üniversitede gizli bir görev üstlenmelerini konu alır. İkili, bir kez daha gençleri taklit ederek bir uyuşturucu operasyonunu çözmeye çalışır. Ancak bu sefer, Jenko spor takımında kendine yakın bir arkadaş bulurken, Schmidt ise bohem sanat bölümünde kendine uygun bir ortama adapte olur. Bu durum, ikilinin ortaklıklarını sorgulamalarına neden olur ve artık sadece davayı çözmekle kalmayıp, ilişkilerini de sorgulamaları gerekmektedir. Olgun bir ilişki yürütebilecekler mi yoksa sadece işlerini mi yapacaklar? Bu soruları cevaplamak için öğrencilikten olgunluğa geçmeleri gerekmektedir. Eğer bunu başarırlarsa, üniversite onlar için en güzel deneyim olacaktır.